Introdução: A doença de Chagas é uma enfermidade tropical negligenciada causada pelo protozoário Trypanosoma cruzi, que afeta milhões de pessoas, principalmente na América Latina. O tratamento atual limita-se a dois fármacos antigos, com eficácia reduzida na fase crônica e efeitos adversos significativos, o que reforça a necessidade de identificar novos alvos moleculares no parasita. Nesse contexto, grande parte das proteínas do T. cruzi ainda não possui função conhecida, sendo classificadas como hipotéticas, o que as torna candidatas promissoras para estudos de caracterização estrutural. Objetivos: Diante dessa lacuna, o objetivo do trabalho foi modelar tridimensionalmente, por homologia, uma proteína hipotética de Trypanosoma cruzi utilizando ferramentas computacionais, além de validar e avaliar a qualidade do modelo obtido, buscando inferir sua possível função biológica. Materiais e Método: Para alcançar esse objetivo, a pesquisa teve caráter exploratório e computacional. Inicialmente, uma proteína hipotética de 334 aminoácidos foi selecionada na base de dados UniProt. Em seguida, a ferramenta BLASTp foi utilizada para identificar estruturas semelhantes no Protein Data Bank, que serviram como moldes. Os modelos tridimensionais foram construídos no programa MODELLER, empregando duas abordagens: template único e múltiplos templates. Por fim, a qualidade das estruturas foi avaliada pelos servidores MolProbity e QMEAN. Resultados: A partir dessas análises, verificou-se que a proteína apresentou similaridade com a família RACK1/WD-repeat. Entre as abordagens testadas, o modelo com template único foi selecionado por apresentar melhor qualidade de enovelamento global, com GA341 de 0,919, superior ao modelo com múltiplos templates. A validação estrutural indicou 91% dos resíduos em regiões favoráveis do gráfico de Ramachandran e QMEANDisCo de 0,40. A estrutura obtida apresentou formato de beta-propeller, compatível com o domínio WD-repeat. Considerações Finais: Conclui-se que foi possível prever a estrutura tridimensional da proteína hipotética por modelagem por homologia, mesmo diante da baixa identidade com os moldes disponíveis. O formato obtido fornece as primeiras pistas sobre a possível função da proteína no parasita e demonstra o potencial das ferramentas computacionais na caracterização de proteínas ainda não descritas, contribuindo para a busca por novos alvos terapêuticos contra a doença de Chagas.
Palavras-chave: Bioinformática; Homologia; Alvo terapêutico.
Votação encerrada.