Introdução: A Síndrome de Rett é um transtorno neurodesenvolvimental que provoca uma regressão motora e mental, após o desenvolvimento inicial normal. A gravidade da doença está relacionada à Inativação do Cromossomo X e o Mosaicismo Celular relacionada a proteína MECP2- que regula a expressão gênica- nas pessoas que convivem com a síndrome. É uma doença predominante em mulheres, por ser uma herança cromossômica ligada ao sexo dominante, e, apesar de ser relativamente rara, é um problema de saúde pública. Objetivos: O trabalho tem como objetivo analisar a influência do mosaicismo celular decorrente do Inativação do Cromossomo X na variabilidade fenotípica de Rett, investigando o potencial de mecanismos de modulação epigenética como estratégias terapêuticas para a restauração da função da proteína MECP2, visando uma melhora da qualidade de vida de quem sofre com esse distúrbio e de quem convive com essas pessoas. Materiais e Método: A pesquisa é bibliográfica e documental, e utilizou 15 artigos relacionados a vários aspectos do tema. Os artigos foram buscados usando o Google Acadêmico e palavras-chave (“Síndrome de Rett”, “Rett”, “Inativação do Cromossomo X”, “Epigenética”, “Terapias Epigenéticas”, “MECP2” e suas traduções em inglês), além de selecionados e analisados com base em sua relação com o problema de pesquisa. Resultados: Quanto aos resultados da pesquisa, eles podem ser resumidos a dois pontos principais. Primeiramente, a gravidade do quadro da síndrome depende de um fenômeno chamado Inativação do Cromossomo X skewing, o qual regula a porcentagem de alelo mutante- causador da doença- presente no cérebro da pessoa afetada: quanto maior a porcentagem, mais grave o quadro. Ademais, o quadro é reversível- pois os neurônios estão em um estado de “dormência funcional”- com abordagens epigenéticas como edição epigenética via dCas9 e inibidores de DNA Metiltransferases e Histonas Desacetilases. Considerações Finais: Portanto, a pesquisa confirmou totalmente sua hipótese de pesquisa e conseguiu analisar a Síndrome de Rett e os processos biológicos diretamente correlacionados, apesar de ter como limitação intrínseca ser uma pesquisa estritamente exploratória realizada no âmbito de ensino médio. Outrossim, evidenciou o potencial da epigenética para o tratamento de doenças fora Rett e a sugere-se a realização de futuros testes clínicos para garantir a segurança e eficácia prática de tais métodos.
Palavras-chave: Epigenética; Proteína MECP2; Mosaicismo celular.
Votação encerrada.